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• 作者：RAYBET雷竞技生物
• 来源：RAYBET雷竞技生物
• 发布时间：2022-11-12 15:15
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【概要描述】      近期在上海荣格个护论坛，山东RAYBET雷竞技生物科技有限公司首席科学家于更立博士首次系统阐述美容肽中GHK系列大家族，并就美容肽市场现状、GHK系列代表性产品原理和功效、美容肽应用前景进行主题分享。

 

     目前美容肽有哪些市场？

      据Persistence市场研究报告，2021年全球美容肽原料市场为1.82亿美元，2032年预计达到3.31亿美元。

首先是资本市场的持续关注，使得美容肽原料成为透明质酸和胶原蛋白之外的另一风口。

其次美容肽已经成为继视黄醇、玻色因的第三大抗衰原料，市场应用广泛。

      同时我国是美容肽原料的主要生产地和消费大国， 但原研的新原料较少急需提升。



     GHK系列美容肽有什么重要地位？

      在2021年版已使用化妆品名录中，共有79 种肽原料在9种含有GHK序列的美容肽中，目前有6种国内可使用。参考全球化妆品原料市场，在美国有超过一千余种肽原料可以使用，从另一个角度说明我国肽原料使用的潜力和前景。



那么GHK序列美容肽具有何种优势使得在众多美容肽中脱颖而出？

总结以下四点：

1、活性高， 如信号肽棕榈酰三肽-1， 几十ppm就有很好的效果。

2、分子量小， 普遍小于500道尔顿， 易于透皮吸收。



      透皮吸收对于护肤是有重要意义的，对于化学小分子、美容肽、蛋白质、抗体和细胞/组织的分子量和体积的对比，可以看到，蛋白质分子通常比较大，不通过外部技术就很难透皮。目前绝大多数的美容肽，氨基酸数目都是少于九个，分子量和体积都比较小，更容易透过表皮进入真皮层产生作用。另外药物肽中长链的肽就会比较多一些。

3、多种活性， 包括抗衰，抗皱， 修复， 美白， 生发等。

4、生物相容性好， 毒性低。如代表性的蓝铜胜肽就是内源性活性物，安全性好。

我们提到GHK， 但GHK是什么呢？

       GHK每一个字母代表了一个氨基酸，可以在下图人必需氨基酸的周期表中找到它们，G是甘氨酸， H是组氨酸， K是赖氨酸， 它们依次连接起来得到的三肽就是GHK，结构如下，



      整个的GHK系列都是在这个结构的基础上衍生而来的，可以说它是核心结构。

      GHK这个核心序列，本身就具有重要的生物学活性。

      因为能够促进细胞增殖和生长，又被称为肝细胞生长因子，起到抗皱， 抗衰， 美白， 生发等功效。GHK本身也一个美容肽成分，INCI名是三肽-1。在这个核心序列基础上衍生出来的家族成员，目前一共有9个，其中最著名的代表是蓝铜胜肽。GHK序列肽的家族成员之间，共用一个母核，但是因为化学结构的衍生和变化，又各自有自己很独特的应用和作用机制。



含有GHK序列的九种美容肽：三肽-1（GHK）、三肽-1铜（GHK-Cu）、三肽-1锰、三肽-1铜（2：1）、AHK-Cu、乙酰基三肽-1、棕榈酰三肽-1、乙酰基四肽-3、生物素三肽-1

GHK序列不同化学结构的衍生途径有哪些？

      第一，它可以和金属离子络合。比如与铜离子络合就是最具盛名的蓝铜胜肽。它也可以和锰离子络合。它通过络合将具有毒性的游离的金属离子转变为络合的安全金属离子。

      第二种衍生方式是，它可以引入不同的基团，来改变它的脂溶性，渗透性或生物活性。比如在氮端引入棕榈酰或者生物素两个不同的基团， 使水溶性的GHK变为脂溶性， 更容易透过皮肤屏障。或是引入乙酰基，略微改善其脂溶性。

      第三种结构变化就是对序列本身进行修饰。比如，AHK-Cu是GHK-Cu的类似物， 在结构上只是将第一个氨基酸由甘氨酸改为丙氨酸， 差别只在于一个甲基。 所以它们的功能类似， 但在应用上AHK铜更倾向于促进毛发生长。

前面提到，9种GHK序列的美容肽，他们都有哪些不同的功能和应用呢？

1、具有生发促睫，稳定毛囊作用的有三种肽，其中包括乙酰基四肽-3、AHK铜和生物素三肽-1。

2、除皱抗衰和修护作用，有六种，包括蓝铜胜肽和棕榈酰三肽-1等。

3、具有美白均匀肤色作用的是三肽-1锰。

      在这些有代表性的GHK序列肽中蓝铜胜肽是全球第一个被广泛使用的美容肽, 主要应用于祛皱、修复和抗衰老, 在人体里本来就存在，和人体相容性非常好, 使用安全，功效显著。 在有明确的作用机理和完善的文献支持基础上，可以理解为什么它的热度会稳步增长。



      了解蓝铜胜肽的人，一定都知道罗伦.皮卡特博士。他是蓝铜胜肽发明人，也是对这个产品研究方面最知名的科学家。通过八年的合作，皮卡特博士不仅对于RAYBET雷竞技生物出品的铜肽非常信任，自己大量使用的同时还向全球客户推荐其品牌。

      在RAYBET雷竞技生物与皮卡特博士合作的8年过程中，皮卡特博士不只是一个合作伙伴，更是一位多年来支持的好朋友。去年RAYBET雷竞技生物董事长于更立博士与总经理Janet Du再次来到皮卡特博士家里，对他进行了个人专访，欢迎大家有空听他讲有趣的故事，包括铜肽是怎么发明的，我们中国科学家在里面的重要贡献，还有对于铜肽未来的发展期望。他是一位很有趣，有个性，而且对中国感情很深的老科学家。

RAYBET雷竞技生物在GHK序列肽合成方面的技术优势：

      首先就体现在蓝铜胜肽这个产品上，是国内第一家采用重结晶技术大规模生产铜肽的公司。合成的过程中，因为先进的重结晶技术，可以形成大颗粒晶体。成品的颜色纯正，像蓝色的盐一样，流动性好，不挂壁也不吸潮。非常方便称量和储存，受到业界广泛的欢迎和肯定，也得到罗伦.皮卡特博士的大力推荐。

RAYBET雷竞技生物铜肽产品皮肤屏障与提升功效评估测试

      观察铜肽对于细胞的增殖效果，细胞的增殖与抗皱，组织修复有密切关系。实验发现，铜肽对两种细胞的增殖效果都很明显。在最佳的浓度下, 细胞相对活率达到阴性对照的2.5~2.8倍。 



RAYBET雷竞技生物的蓝铜胜肽体外抗氧化功效评估测试

    实验结果发现，蓝铜胜肽对于不同的自由基都有明显的清除能力，侧面验证了它的抗衰老效果。

RAYBET雷竞技生物的蓝铜胜肽舒缓功效测试

      与空白组相比，阴性对照组的IL-1α（ b白介素-1α）和TNF-α（ 肿瘤坏死因子-α）分泌水平极显著升高，表明SLS刺激可显著提高IL-1α和TNF-α分泌量。与阴性对照组相比，三肽-1铜在0.5%、0.3%和0.1%浓度下对IL-1α分泌有明显抑制作用，0.5%和0.3%浓度下对TNF-α分泌有明显抑制作用。

RAYBET雷竞技生物的蓝铜胜肽人体功效测试

      从两图观察、数据分析，测试者使用样品后面部皱纹明显减少。面部粗糙度平均值在第 14 天和 28 天时，分别降低 19.91%和 32.00%，且在第 28 天时，面部粗糙度值改善表现出显著性差异明显（0.001≤P＜0.01）。

铜肽安全性测试报告

棕榈酰三肽-1

      GHK的两个主要的基团引入，包括引入棕榈酰基和生物素基，都能提高产物的稳定性和透皮性。 棕榈酰三肽-1本身是一种信号肽，能够增强胶原蛋白的产生。榈榈酰三肽-1最知名的应用是与棕榈酰四肽-7 合用，市场称为Matrixyl 3000。



棕榈酰三肽-1离体测试和体内研究实验

      棕榈酰三肽-1可以增加胶原蛋白和糖胺聚糖 (GAG)的合成，明显减少皱纹的长度、深度和粗糙度。它的活性可和视黄酸媲美，但又不会引起皮肤刺激，所以有巨大优势。

乙酰基四肽-3

      另一个具有代表性GHK系列多肽——乙酰基四肽-3，它主要针对遗传易感人群的脱发，可以有效地减少感染，延长头发的生长期， 缩短休止期，提高头发密度。



乙酰基四肽-3使用前和使用后，处于生长期和休止期的头发的对比图

      它的作用机制比较全面，既包括刺激细胞增殖和毛囊发育，让头发增长，又可以改善毛囊的结构。增加毛发的稳定性。这个产品在已使用化妆品原料目录上。

      乙酰基四肽-3和米诺地尔（用于治疗雄激素脱发常用的产品）的对比，数据显示，乙酰基四肽-3能强烈地刺激头发的生长，而且效果数倍于米诺地尔。

      多肽被广泛地应用在药物，保健品，和护肤品领域。不同的领域对于产品的纯度和成本要求不一样， 所以制备方法也有不同。护肤品和药品领域，对于原料的纯度要求很高，所以当前的化学制备方法，最为普及。化学制备的方法包括固相合成和液相合成。基于美容肽是小分子量短肽的特点，RAYBET雷竞技生物采用化学合成中的液相合成方法， 具有很大优势， 质量高， 成本可控。



两种合成工艺进行了对比

        随着国内化妆品市场快速发展，多肽领域产品的需求多种多样，一方面RAYBET雷竞技生物可以根据客户需求定制生产单一肽粉。



      另一方面也研发出一些复方肽原液，通过第三方测试显示功效显著，品牌和工厂使用更便捷、更安全。     “做出多肽不难，但从实验室而合成水平，到每批次生产公斤级高纯度产品，我们走出了一条独特的液相合成之路。可以避开色谱纯化，采用氨基酸最少保护策略，通过重结晶技术，得到高纯度产品。”于更立博士讲到。随着市场需求急速发展、多肽科研成果的不断落地，RAYBET雷竞技生物相信中国多肽原料企业将逐步成为国际一流的化妆品活性成分供应商，为全球美容肽行业发展做出卓越贡献。